Albumin escapes intracellular degradation by binding to the neonatal Fc receptor (FcRn), which results in a very long serum half-life of nearly 3 weeks in humans. The broadly expressed FcRn is unique in that it binds both its ligands, immunoglobulin G (IgG) and albumin, in a strictly pH-dependent fashion, and this has proven to be fundamental for rescue from degradation. Further, elucidation of the biology of FcRn as well as its relationship with albumin is necessary to obtain a better understanding of how albumin homeostasis is regulated. This will be of great importance for optimal applications of albumin as a therapeutic molecule. Indeed, albumin is attracting increasing interest as it is utilized to extend the serum half-life of drugs and improve pharmacokinetics. We review the current status of albuminbased therapeutics in light of FcRn biology and the prospect of a new generation of albumin molecules with improved binding to FcRn.
## Keywords
FcRn • Albumin • The FcRn-albumin interaction • FcRn recycling • Albumin-based therapeutics • Albumin engineering • Half-life
### 10.1 The Discovery That FcRn Protects Albumin
Long before a mechanistic explanation was provided, it was recognized that albumin features a half-life that is exceptionally long relative to that of other serum proteins and that also correlates with its serum concentration. This was demonstrated in studies conducted in the 1950-1970s, when the half-life of radiolabeled albumin injected

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Albumin in Medicine : Pathological and Clinical Applications

Otagiri, Masaki; Chuang, Victor Tuan Giam

Masaki Otagiri; Victor Tuan Giam Chuang

Springer Science + Business Media Singapore Pte Ltd

Springer Singapore Pte. Limited

Springer Nature Singapore

Springer London, Limited

Place of publication not identified, 2016

Springer Nature, Singapore, 2016

Singapore, Singapore

1st ed. 2016, 2016

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This book presents a comprehensive overview of medical and pharmaceutical applications of human serum albumin (HSA), with updates on structural aspects of albumin from the perspectives of X-ray crystallography and NMR, endogenous and exogenous ligand binding of albumin in various pathological conditions, and genetic variants and their phenotypes. Rapid progress and development of its applications have resulted in outstanding results for which albumin has clearly been proven to be a robust biomaterial. Contributions from leading international experts in this field show how HSA is applied to diagnosis, therapy, drugs, and treatment, with a comprehensive introduction of HSA. This volume will appeal to scientists in pharmaceutical and medical research including pharmaceutical chemists, pharmacokineticists, toxicologists, and biochemists not only in academia but also in industry. Readers can effectively acquire the most recent knowledge of applications of HSA and its impact on human health in a single volume.

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Erscheinungsdatum: 11.11.2016